“要做难而正确的事情，这是科学的品位，不能为了迎合而自降标准。我宁可让同学们去爬高山，让他们在过程中里成长，也不愿让他们去爬百望山（北京西郊一座主峰海拔 210 米的小山）。爬了百望山也算爬过山，也可以写游记（发论文）。但我不鼓励这样，我宁愿一步一步往爬高山，让同学们在师兄师姐基础上，一直处于科学的前沿，借此带来新的认识，并能推动领域的进展。”2022 未来科学大奖生命科学奖获得者，北京生命科学研究所资深研究员、清华大学生物医学交叉研究院教授李文辉表示。
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或许正是这种志存高远的心态，助力他和团队发现了乙型和丁型肝炎病毒感染人的受体为钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白（NTCP， Na+-taurocholate cotransporting polypeptide），揭示了乙型和丁型肝炎病毒感染的分子机理，是领域内四十年来的里程碑式突破。基于此，李文辉获得了 2022 未来科学大奖的生命科学奖项。
▲图 | 北京生命科学研究所资深研究员、清华大学生物医学交叉研究院教授李文辉（来源：李文辉）
乙肝由乙型肝炎病毒（HBV，Hepatitis B）感染引发，是一种会造成肝脏损伤的传染性疾病，也是严重威胁全球公共卫生的重大疾病。相关数据显示，目前，感染乙肝病毒的人在全世界范围内已超过 2.5 亿，在中国的感染者也超过 8000 万。在全球范围内，每年因慢性乙肝引发的肝硬化、肝功能衰竭和肝癌等疾病的死亡人数分别在 100 万和 30 万人左右。
乙肝病毒主要通过母婴、血液等途径传播，患者常出现食欲减退、上腹部不适和肝区疼痛等症状，甚至会因进展到癌症威胁自身生命。多年来，乙肝患者饱受疾病带来的痛苦。
目前用于乙肝治疗的药物主要分为两类，一类是核苷类药物，另一类是干扰素类药物。以替诺福韦、恩替卡韦等为代表的前者，可以对病毒的复制产生很好的抑制作用，但尚未达到完全抑制的效果，肝脏里病毒的感染仍然持续存在，这使患者无法安全停药。后者虽能让一部分人基本实现临床治愈，但大部分人对它的反应不佳，疗效也十分有限。因此，现有的药物均无法功能性治愈乙肝。
揭秘乙肝感染受体，找到病毒入侵人体细胞的那扇“门”
据介绍，病毒在人体外无法发生增殖，要想感染人类，必须先进入宿主细胞内，才能获得顺利繁殖的材料。
李文辉解释称：“病毒要进入到细胞里，必须有一个像‘门’一样的东西，才能帮助它穿过去。这个通道其实是病毒感染的最初一步，也是关键一步，常常决定病毒感染的后果。找到这扇‘门’，不仅是病毒学里至关重要的问题，也是基础性问题。”
上面所说的“门”，也就是细胞膜上能与乙肝病毒结合的一个蛋白受体。自 20 世纪 60 年代人们发现乙肝病毒以后，就开始了寻找其受体的道路。不过，四十年过去，研究人员依旧没能攻克这项难题。
1971 年于甘肃省出生的李文辉，在 2001 年获得中国协和医科大学博士学位后，赴美国哈佛大学医学院从事分子病毒学领域的博士后研究。2007 年，他回国加入北京生命科学研究所，专注乙肝和丁肝等病毒感染和宿主免疫力研究。
由于李文辉在推动乙肝研究和治疗方面做出了巨大贡献，他于 2020 年荣获巴鲁克·布隆伯格奖，该奖项是全球乙肝研究和治疗领域的最高奖，他本人也因此成为中国首次获得该奖项的科学家。
那么，钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白的发现工作究竟有多重要？
首先，作为一项基础研究工作，它能回答该领域非常基础且关键的问题。比如，从病毒感染方面来看，因为 NTCP 只在肝脏内表达，所以乙肝不能在其他器官里感染。
从种属方面来看，虽然猴子也具有 NTCP，但和人类还有几个氨基酸的差别，所以猴子不会感染人的乙肝病毒。从科学认识方面来看，研究人员可以更加清晰地探明乙肝病毒侵入细胞过程的分子机制。
其次，这项工作能够有效推动临床实践。比如，以前研究人员并不具备能够方便乙肝研究的体系。而这一体系的诞生，意味着科学家能在时间、条件和研究方法自主选定的状态下开展研究，而 NTCP 的发现可以帮助人们使用像 HepG2-NTCP 这样便捷的细胞模型平台去开展相关研究。
研发抗乙肝全新药物，创新疾病治疗手段
在发现钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白受体的基础之上，从 2012 年起李文辉团队开始尝试对抗乙肝全新药物研发的探索过程。
2015 年，李文辉和隋建华及合作团队自主研发治疗慢性乙肝和丁肝药物 HH-003。
HH-003 为全人源性单克隆抗体，拥有全新的靶点和机制，能够直接实现乙肝病毒与受体 NTCP 的阻断，打破乙肝病毒在肝脏中持续发生的感染和再感染过程，达到功能性治愈乙肝的目标。2018 年，该药物开启 1 期临床实验；2021 年，开启 2 期临床试验。
李文辉说：“从目前结果来看，新药显示出良好的潜力。我觉得我们还是走上了一条比较有希望的道路。”
做难而正确之事，坚持科学品位
对李文辉来说，能够成为生命科学领域的专家，其成长经历或许发挥了重要影响。据他介绍，父亲是生物学老师，母亲是医生，从小就有接触大量生命科学方面书籍的机会，在潜移默化中，他发现自己对显微镜下的内容非常感兴趣，也能画出像模像样的细胞结构图。
进入大学、研究生、参加工作以后，他不仅受到老师、同学、同事等周围环境的影响，还和同样从事生命科学领域研究的妻子隋建华相互鼓励，共同进步。
谈到科研，李文辉有一套自己的看法。他希望不断深入探索科学，实现能够给整个学科或领域带来颠覆性变化，产生深远影响的目标。
他常说这样一句话：“要做正确的事情，即使它很难。”开展科研工作必定需要面临压力，也一定离不开艰苦和寂寞。李文辉表示，首先应该练就一个强大的心理，有压力也不必太当真。而面对艰苦和寂寞，也是做好任何一件事情的必经之路。
关于学术论文的发表，其认为：第一，发表的论文一定是真实的，这样才是有价值的。假文章是对领域的误导，没有任何正向作用，会对各方面的资源造成浪费。第二，不能为发表而发表，应该在真实的基础上，发表能给人类带来新想法和新见解的论文。
同时，李文辉鼓励正在生命科学领域求学的年轻人，要坚持科学品位，不断学习科学的思想方法，保持信心和干劲，在前人的基础上产生新的认识，推动领域更好地发展。
未来科学大奖设立于 2016 年，由科学家和企业家群体共同发起。未来科学大奖关注原创性的基础科学研究，奖励在中国内地（大陆）、香港、澳门、台湾做出杰出科技成果的科学家（不限国籍）。
未来科学大奖目前设置“生命科学奖”、“物质科学奖”和“数学与计算机科学奖”三大奖项，单项奖金 675 万元人民币。
2016 年至今，未来科学大奖共评选出 27 位获奖者，他们均是来自生命科学、物理、化学、数学、计算机等基础和应用研究领域极具成就的科学家，做出了原创性且产生了巨大国际影响的研究工作。
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