8月21日上午,2022未来科学大奖揭晓。共3位大佬分别摘得三项大奖。分别是:“生命科学奖”获奖者李文辉;“物质科学奖”获奖者杨学明以及“数学与计算机科学奖”获奖者莫毅明。
今天我想和大家说的是“生命科学奖”获奖者李文辉,他有什么贡献呢?
(资料图片仅供参考)
下面就从最基础的科普------受体开始,来说一下李文辉的贡献——发现乙型和丁型肝炎病毒感染人的受体为钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白(NTCP)。
01,基础科普,什么是受体?
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受体,receptor,顾名思义就是接受的那个体咳咳。其实受体的概念很广。
受体是指任何能够同激素、神经递质、药物或细胞内信号分子结合并能引起细胞功能变化的生物大分子。
太专业了,咱就从比较小的角度来说一说:病毒受体。
其实,病毒并不是我们想象中的看到细胞就往里钻,这就太低估了细胞的防御能力了。事实上从细胞诞生以后,它们就对外来物质开启了筛选,可不是来者不拒,而是有秘钥才能进来,就相当于一道门锁,只有拿到钥匙的才能开锁。而这个锁,就可以通俗地理解为受体。
比如下图,左上角的那个橙色圈可以理解为外来物质,而那个紫色的就是受体。
二者匹配,放进来,不匹配,拒绝。
其实新冠以来,估计不少人对受体有些了解了,比如新冠的受体ACE2。
如上,新冠病毒的spike就像一把钥匙,而那个受体就是锁,二者匹配,新冠进来,这就是感染。
02,乙肝受体
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乙肝作为一种病毒,同样需要受体。事实上,对乙肝受体的研究持续了很多年,但是找到的都是一些似是而非的受体,所以也让很多人比较恼火。
而李文辉的重要贡献就是找到了这个受体,就是他当年发表在elife 上的这篇文章。
在文章中,李文辉指导的科研团队采用一系列方法反复验证,确定了钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白(NTCP)就是乙肝所需的那个受体。
具体来说,乙肝病毒进入细胞是需要 HBV 包膜蛋白介导的。而包膜蛋白的前 S1 结构域是受体结合的关键决定因素。
于是他就去找和这个pre-S1结合的蛋白,最后找到了NTCP。
而反过来NTCP也会影响到乙肝的感染过程。
反正这东西比较专业,有兴趣的可以去看一下这个文章,免费的。用个简单的图来表示下:
03,这个发现有什么用?
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主要意义是治疗乙肝新药研发。乙肝是一种世界性传染病,估计不少人在体检的时候就遇到过这个问题。
我国是乙肝的重要发病国,估计乙肝携带者可能有9000多万,而患者发病的有3000多万。这也导致了乙肝的规模十分庞大,控制难度很大。而且乙肝本身会通过血液、母婴和性接触进行传播,好在有乙肝疫苗,多少能够减轻些乙肝数量。但是对于治疗乙肝来说,依然是个很大的挑战。
所以找到乙肝受体,毫无疑问增加了一种研发药物的选择。
上图是乙肝感染的全途径,其中多条途径都可以设计药物。
当然,除了乙肝,这个受体还和丁肝有关。
04,关于NTCP
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其实这些年,对于NTCP的研究还是有不少的。李文辉是体外研究,而中山大学王一鸣、高志良教授则是对来自慢性乙型病毒性肝炎病人的研究,进一步证实了NTCP是乙肝病毒的肝细胞受体。
今年还有一篇Nature,解析了NTCP受体的结构。
Huan Yan, Guocai Zhong, Guangwei Xu, Wenhui He, Zhiyi Jing, Zhenchao Gao, Yi Huang, Yonghe Qi, Bo Peng, Haimin Wang, Liran Fu, Mei Song, Pan Chen, Wenqing Gao, Bijie Ren, Yinyan Sun, Tao Cai, Xiaofeng Feng, Jianhua Sui, Wenhui Li (2012) Sodium taurocholate cotransporting polypeptide is a functional receptor for human hepatitis B and D virus eLife 1:e00049
关键词: 生命科学奖获得者李文辉 其科研成果对人类有哪些贡献